『一带一路』蔡欣教授:获双指南收录,国际交流赋能,贝莫苏拜单抗拓展肿瘤治疗新版图
作者：微信文章前言
在当前全球肿瘤发病率不断攀升的背景下，肿瘤治疗成为医学界亟待解决的重大问题，此次“一带一路”中外肿瘤学术研讨会正是在这样的背景下应运而生。中国与新加坡在肿瘤学领域均具备前沿研究成果和丰富的临床经验，通过高水平的学术平台深入交流与合作，共同探讨肿瘤治疗的新进展、新方法，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。
【ONCO前沿】特邀大连医科大学附属第一医院蔡欣教授与大家分享贝莫苏拜单抗的独特优势，其纳入指南的深远影响以及参加本次交流会的心得。
专家简介
蔡欣 教授
博士，教授，硕导
大连医科大学附属第一医院
大连医科大学附属第一医院 肿瘤内科
中国研究型医院精准医学和MDT专业委员会委员
中国老年学和老年医学学会消化医学委员会委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤营养学分会常务理事
国家癌症中心肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会委员
CSCO黑色素瘤专家委员会委员
辽宁省抗癌协会大肠癌专业委员会委员
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员
约翰霍普金斯医疗中心（新加坡）进修
American Journal of Case Reports 审稿人
International Journal of Colorectal Disease审稿人
问题一：PD-(L)1抑制剂联合方案不良反应发生率、停药率高，如何选择合适的联合方案减少不良反应的发生值得探索。与市场上其他PD-L1抑制剂相比，贝莫苏拜单抗在“高效低毒”方面展现出哪些独特优势？
贝莫苏拜单抗作为新型人源化PD-L1抑制剂，在“高效低毒”方面展现出三个独特优势：
1.结构创新：优化抗体结构，降低免疫毒性
IgG1亚型是稳定性较好的PD-L1抗体亚型，贝莫苏拜单抗正属于此类，因此具有高稳定性1-5。同时，贝莫苏拜单抗与PD-L1蛋白之间具有高亲和力，能够高效阻断PD-L1/PD-1信号通路，充分激活免疫细胞的抗肿瘤活性5。
在安全性设计上，贝莫苏拜单抗进行了多重优化。一方面，通过对Fc段的定点改造（D265A定点突变改造），去除了ADCC效应及CDC效应，减少了免疫相关细胞耗竭，避免Fc效应对免疫细胞的误伤或错杀，从而显著提升治疗的安全性。另一方面，在糖基化修饰过程中，贝莫苏拜单抗完全去除能够降低药物半衰期且具有较强免疫原性的高甘露糖，进一步减少了不良反应发生风险，使安全性得到保障5-9。
2.联合安罗替尼可协同增
安罗替尼具有肿瘤血管基质重编程作用，基础研究证实，安罗替尼可促进贝莫苏拜单抗在肿瘤组织中的递送，实现协同增效5,10,11。此外，安罗替尼还可调节肿瘤免疫微环境重编程，增强免疫细胞浸润，调节抗肿瘤/促肿瘤免疫细胞比例和细胞因子水平，联合贝莫苏拜单抗可协同增效。
3.临床疗效与安全性平衡突出
对比PD-L1单药治疗的安全性数据发现，贝莫苏拜单抗≥3级AE发生率在同类PD-L1抑制剂中最低12-16。在多药联合治疗中，贝莫苏拜单抗也显示出较低的免疫相关不良事件(irAE)发生率，大部分irAE未出现叠加效应，联合用药安全性总体可靠17-20。
在ETER701研究中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），四药组和化疗组的中位PFS分别为6.9个月vs.4.2个月(HR=0.32,95%C1:0.26-0.41,P<0.0001)，与化疗组相比，四药组中位PFS显著延长2.7个月，疾病进展/死亡风险降低68%；6个月PFS率分别为59.1%(95%C1:52.2-65.4)和16.6%(95%Cl:11.8-22.1)，12个月PFS率为27.9%(95%C1:21.3-34.9)和2.3%(95%Cl: 0.6-6.4)。中位OS分别为19.3个月和11.9个月(HR=0.61,95%C1:0.47-0.79,P=0.0002)，与化疗组相比，四药组中位0S显著延长7.4个月，死亡风险降低39%，超越了现有ES-SCLC免疫一线治疗Ⅲ期临床研究中OS的获益。在安全性方面，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组耐受性良好。与单独化疗组相比，四药联合组在≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率上保持相似水平，且因药物导致停药或减量的比例也未见显著增加21。
在ETER200研究中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗复发性或转移性子宫内膜癌展现出显著的PFS和OS获益，中位PFS和中位OS分别为8.80个月和21.78个月。在安全性方面，耐受性良好。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）的发生率为69.16%，≥3级治疗后出现的不良事件（TEAE）和≥3级TRAE的发生率均低于帕博利珠单抗联合仑伐替尼方案22，23。
贝莫苏拜单抗通过结构优化降低免疫毒性、联合策略协同增效以及临床验证的高效低毒数据，在PD-L1抑制剂中确立了差异化优势，为免疫联合治疗提供了更优选择。
问题二：贝莫苏拜单抗联合方案已被纳入《中国妇科肿瘤临床实践指南（2024版）》和CSCO指南。这些推荐对临床实践和后续研究的方向有何指导意义？
贝莫苏拜单抗联合方案受到《中国妇科肿瘤临床实践指南（2024版）》和《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2025）》的推荐24,25，这一举措对临床实践和后续研究具有重要指导意义。
在临床实践层面，为子宫内膜癌和小细胞肺癌提供了新疗法，填补了治疗空白。针对MSS/pMMR晚期转移/复发子宫内膜癌，指南推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼作为重要选择（2B类）。II期研究（ETER200）显示，该方案的客观缓解率（ORR）达34.12%，疾病控制率（DCR）77.65%，中位总生存期（OS）21.78个月，显著优于传统化疗，填补了化疗失败后的治疗空白。而对于广泛期SCLC，指南推荐一线治疗优选四药联合方案（贝莫苏拜单抗+安罗替尼+卡铂+依托泊苷）。在ETER701研究中，该方案中位OS达19.3个月（较化疗组延长7.4个月），中位PFS 6.9个月，成为新的标准疗法21-25。
指南的推荐有助于规范贝莫苏拜单抗联合方案在临床中的使用。明确了其适用人群，使临床医生在使用时有据可循，减少治疗的随意性和不规范性，提高治疗的安全性和有效性，同时也有助于减少医疗资源的浪费。
贝莫苏拜单抗对于泛癌种的探索也在积极推进中，指南的推荐无疑是对其他癌种探索的一个积极信号，虽然当前推荐集中于子宫内膜癌和SCLC，但贝莫苏拜单抗在肾细胞癌（III期研究PFS显著延长）及腺泡状软组织肉瘤（ORR 79.3%）中已展现潜力26,27，未来可拓展至卵巢癌、宫颈癌等妇科肿瘤，进一步扩大适应症范围。
虽然贝莫苏拜单抗联合方案已取得显著成果，但仍需进一步优化。例如，研究如何通过调整药物剂量、给药顺序或联合其他药物来进一步提高疗效和安全性。此外，探索生物标志物以筛选出最适合该联合方案的患者群体，也是未来研究的重要方向。
问题三：本次新加坡参访研讨会作为“一带一路”的一部分，是中国推动肿瘤研究与国际化接轨的重要举措，请您与大家分享一下本次交流的心得与体会。
很荣幸参加“一带一路”中新两国医学肿瘤领域学术交流。收获很多。新加坡医疗体系完善，肿瘤领域的医疗服务体现了多学科诊疗模式的益处。以疾病为主的肿瘤中心，患者就诊后外科，内科，影像科，病理科等相关科室分工合作，形成一种“医生流动而患者稳定”的诊疗程序，为患者就医和诊疗过程提供了便利，省却了分诊转诊流程，缩短了就医时间。另外医疗行为中护理起着十分重要的作用。新加坡的护理包括患者的医疗护理，生活护理，康复护理等多个方面，患者可以把院外治疗期间的病情变化及时与其护理团队随时汇报沟通，细化院外的随访工作。总之分工明确，细致入微的多学科团队合作在治疗患者身体疾病，加强心理支持等方面有积极的促进作用。
新加坡应用的是NCCN临床指南，在这方面我们中国有自己的CSCO指南，有我们自己的临床证据。另外我们国家患者的医疗选择更多，比如我们有多种自主研发的抗肿瘤药物，所以在品种选择和医疗费用方面还是有更大的优势的。
此次中国与新加坡的肿瘤学领域前沿成果和临床经验交流分享，为进一步探讨肿瘤治疗的新进展、新方法提供了新的思路和理念，未来可进一步提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量。
参考资料
1. Yu, et al. Journal of Hematology & Oncology (2020) 13:45
2. Chen X, et al. Front Immunol. 2019. PMID: 30863404
3. Chen Y, et al. Front Immunol. 2020 May 29;11:1088.
4. Bianchini R, et al. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5017.
5.企业内部数据
6.现代免疫学, 2017, 37(3):6.
7. Glycobiology. 2015;25(12):1325-1334.
8. Immunology. 2022;166(3):380-407.
9. Trends Biotechnol.2020;38(10):1154-1168.
10. Han X, et al. J Pharma Analy, doi.org/10.1016/ j.jpha.2024.100984
11. Liang L, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Feb 12;38(1):71.
12. Lung Cancer. 2023 Oct;184:107353.
13. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339.
14. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929.
15. Cancer Immunol Immunother. 2022 Aug;71(8):1897-1908.
16. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 2608.
17.贝莫苏拜单抗说明书
18.阿替利珠单抗说明书
19.舒格利单抗说明书
20.卡瑞利珠单抗说明书
21.Cheng Y, et al. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2967-2976.
22.Wu X, et al. 2024 IGCS Abstract 1577.
23. Wu X, et al. 2024 ASCO Abstract 5593.
24.科学技术文献出版社.中国妇科肿瘤临床实践指南（2024版）.2024.08.
25.《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》（2025）
26.Xinan Sheng. 2024 ESMO abstract LBA76
27.Tan Z, et al. American Society of Clinical Oncology; 2024.
责任编辑丨Lorraine
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